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《我的极品闺蜜》阿梅、陆婉、小敏三位个性不同的东北女孩，合租在一间公寓。阿梅是一名私人诊所的男科医生，每天都在给一些奇形怪状的男人看病，与她同一家诊所的妇科男医生老云一直追求她。陆婉，长相甜美，典型的胸大无脑，嫁入豪门始终是她的奋斗目标。小敏，一名私人培训中心的跆拳道老师，女屌丝、女汉子的特点在她身上展现的淋漓尽致。小敏一直暗恋着与他同一家培训中心的音乐老师智贤，可是，智贤却喜欢阿梅。三个性格迥异的女孩在命运的捉弄下与老云、智贤、浩泽、波波四个男孩发生了有笑有泪、有吵有闹的故事。
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